新冠病毒变异株层出不穷，成为全球抗击新冠疫情关注的焦点，加强针应对新冠变异毒株的效果也因此备受关注。目前，奥密克戎毒株传播已确立了主导地位，异源加强能否对抗奥密克戎的快速传播？
3月15日，广州医科大学广州市第一人民医院联合广州医科大学第一附属医院、广州呼吸健康研究所等在国际知名期刊《新发微生物与感染》（Emerging Microbes Infections）上发表了重组新冠亚单位疫苗异源加强对不同新冠病毒变异株中和效果的研究结果，对上述问题给出了进一步的答案。
重组蛋白疫苗异源接种对奥密克戎中和效力提升
该研究题为“Heterologous boosting with third dose of coronavirus disease recombinant subunit vaccine increases neutralizing antibodies and T cell immunity against different severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 variants”（重组新冠病毒亚单位疫苗异源加强免疫可增强对不同新冠病毒变异株的中和抗体和T细胞免疫），作者包括国家呼吸系统疾病临床医学研究中心钟南山院士等。
这项研究旨在评估使用重组亚单位疫苗 (Zifivax) (I-I-S) 和灭活疫苗(CoronaVac科兴或BBIBP-CorV国药) (I-I-I)进行第三针加强的两种免疫策略。研究共有I-I-I（同源加强）组和I-I-S（异源加强）组构成，分别纳入了38名、27名志愿者，志愿者在招募前3个月以上均接种过两剂灭活疫苗（CoronaVac 或BBIBP-CorV）。
研究结果显示，这两种策略都诱导产生高水平的中和抗体，具有广泛的中和能力和更长的保留时间。不过，异源加强诱导的中和抗体滴度比同源加强高3.5至6.8倍，对包括 Omicron 在内的六种变异株具有更广泛的中和能力。
研究发现，I-I-I组诱导针对 B.1.1.7 的 中和抗体为 EC50显著低于 I-I-S 组诱导的中和抗体。与 I-I-I组相比，I-I-S 组诱导针对 B.1.353、P.1、B.1.617.2 和 C37 株的中和抗体滴度分别高 4.7 倍、3.5 倍、6.8 倍和 5 倍。
基于假病毒的中和试验表明，第14天时，I-I-I组EC50对wuhan-1株的滴度是第0天时的7.6倍，I-I-S组对wuhan-1株的EC50滴度比第0天高83倍。与I-I-I 组相比，I-I-S 组的针对wuhan-1株和Omicron的EC50滴度显著更高，达到6.1倍。
在病毒中和试验中，I-I-S组对wuhan-1株的中和滴度比I-I-I组高3.1倍，I-I-S组对Omicron的中和滴度比I-I-I组高10倍。I-I-S组对Omicron的中和滴度比对Wuhan-1株低3.1倍，I-I-I组对Omicron的中和滴度比对Wuhan-1的中和滴度低9.9倍。
进一步的免疫学分析表明，两种免疫策略差异很大，不仅在于产生的总体中和抗体数量上，而且体现在抗体的复合模式和产生的病毒特异性CD4+ T细胞的数量上。如该研究发现，I-I-S组诱导的中和抗体复合模式不同于突破性感染诱导的模式，对某些中和表位更具特异性。且I-I-S组中观察到RBD特异性CD4+T细胞群显著增加，显著高于I-I-I组。
研究者认为，这项小规模研究已经证明了一种基于灭活和重组亚单位疫苗的有效加强针策略。鉴于免疫逃逸变异株的出现，异源加强策略可以诱导更高水平的中和抗体滴度，对不同变异株具有广泛的中和能力，但需要进一步研究以实现长期免疫。
另一方面，研究数据还显示，在 I-I-S组中，与加强针后14天对原始毒株的滴度相比，中和抗体滴度在加强针后 1个月和 3个月分别下降至 48% 和 18%，针对Omicron的NT50也分别下降至14天时的 53% 和 20%。研究者称，这表明亚单位疫苗增强的免疫不适合长期维持抗体滴度，未来新冠疫苗可能需要每年或更频繁地加强接种，尤其是在出现新的免疫逃避变异株时。
研究者最后表示，“总体而言，我们的数据为基于现有疫苗的疫苗接种策略提供了重要证据，并可能有助于指导未来的全球疫苗接种计划。”
国产重组蛋白疫苗已对31省供应
Zifivax为中国科学院微生物研究所和智飞生物(300122)联合研发的重组蛋白新冠病毒疫苗（CHO细胞），已在国内获批附条件上市，并获批作为新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针。
4月15日，智飞生物在投资者互动平台表示，目前公司研发生产的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）已实现对全国31个省份的供应。此前公司表示，正在加强“保供保产”持续做好重组新冠蛋白疫苗“序贯加强免疫”工作，目前疫苗供应充足。
除智飞生物的重组蛋白新冠疫苗外，康希诺的腺病毒载体新冠疫苗也获批序贯加强针接种。据康希诺官微3月14日发布的消息，研究显示，接种两剂灭活疫苗后，序贯加强康希诺疫苗，针对奥密克戎变异株的中和抗体水平为重组蛋白疫苗序贯加强的3倍，为灭活疫苗同源加强的6倍。
据报道，全国累计报告接种新冠病毒疫苗33亿剂次，后续加强针及序贯接种还将不断推进。4月8日，中国工程院院士钟南山在线上为南开大学“科学指导抗疫，勇攀医学高峰”直播中提到，根据我国“动态清零”策略，建议使用异种疫苗作为序贯接种。（知蓝）
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